动脉导管未闭及其后的吲哚美辛治疗对早产儿脑氧合的影响

Petra M. A. Lemmers, MD, Mona C. Toet, MD, PhD and Frank van Bel, MD, PhD

Department of Neonatology, University Medical Center/Wilhelmina Children's Hospital, Utrecht, Netherlands

目的   在血流动力学上起着重要作用的动脉导管未闭是早产儿出生后第1周的常见问题。 尽管动脉导管未闭引发了器官血流灌注的改变， 但是对于动脉导管未闭及其后的吲哚美辛治疗对脑氧供以及氧摄取率的影响却知之甚少。 为此， 我们采用近红外光谱技术研究动脉导管未闭和吲哚美辛治疗对局部脑氧饱和度和分段组织氧摄取率的影响。

研究对象和方法   给予20名动脉导管未闭婴儿 (胎龄 ＜32 wk) 吲哚美辛治疗， 监测平均动脉压和动脉血氧饱和度， 采用近红外光谱技术检测局部脑组织血氧饱和度和分段组织氧摄取率［(动脉血氧饱和度－局部脑组织血氧饱和度) / 动脉血氧饱和度］。 动脉导管未闭者平均每10 min计数1次， 选择10、 20、30、 60、 120 min作为时间点， 以及吲哚美辛治疗 (目的是使动脉导管闭合) 开始后的6、 12、 24、36 h时检测平均动脉压、 动脉血氧饱和度， 采用近红外光谱技术检测局部脑组织血氧饱和度和分段组织氧摄取率。 动脉导管未闭患儿和不伴有动脉导管未闭的重度呼吸窘迫综合征患儿在胎龄、 出生体重、出生后年龄各方面均相匹配， 将后者作为对照组。

结果   动脉导管未闭患儿的平均动脉压、 局部脑组织血氧饱和度以及分段组织氧摄取率分别显著低于或高于对照组［平均动脉压分别为 (33±5) 和 (38±6) mm Hg； 局部脑组织血氧饱和度分别为 (62±9) %和 (72±10) %； 分段组织氧摄取率分别为0.34±0.1和0.25±0.1］。 局部脑组织血氧饱和度和分段组织氧摄取率分别降低和升高， 并一直持续至吲哚美辛开始治疗后的24 h， 此后对照值则趋于正常。 吲哚美辛对脑氧合无其他不良影响。

结论   在血流动力学上起着重要作用的动脉导管未闭对未成熟儿的脑氧合具有不良影响， 动脉导管未闭经其后充分的治疗， 可以防止脑灌注减少以及随后的氧输送减少， 从而减轻了对易受损的不成熟大脑的损害。

关键词   早产儿 (preterm infant); 近红外光谱法(near-infrared spectroscopy); 脑氧合 (cerebral oxygenation); 动脉导管未闭 (patent ductus arteriosus); 吲哚美辛 (indomethacin)

(崇梅 译 宁寿葆 校)

【英文原件请参阅 PEDIATRICS 2008;121(1):142-147】

哮喘儿童罹患流行性感冒的疾病负担

E. Kathryn Miller, MD, MPH^a, Marie R. Griffin, MD, MPH^b,c, Kathryn M. Edwards, MD^a, Geoffrey A. Weinberg, MD^d, Peter G. Szilagyi, MD, MPH^d, Mary A. Staat, MD, MPH^e, Marika K. Iwane, PhD^f, Yuwei Zhu, MD, MS^g, Caroline B. Hall, MD^d, Gerry Fairbrother, PhD, MPH^e, Ranee Seither, MPHf, Dean Erdman, DrPH^f, Pengjun Lu, PhD^f, Katherine A. Poehling, MD, MPH^a and the New Vaccine Surveillance Network

^aDepartments of Pediatrics; ^bPreventive Medicine; ^cMedicine; ^dDepartment of Pediatrics, University of Rochester School of Medicine and Dentistry, Rochester, New York; ^eDepartment of Pediatrics, Cincinnati Children's Hospital, University of Cincinnati College of Medicine, Cincinnati, Ohio; ^fNational Center for Immunization and Respiratory Diseases, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, Georgia; ^gBiostatistics, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee

目的   本研究旨在通过有效的、 经实验室验证的、以人群为基础的调查来评估哮喘儿童和健康儿童罹患流行性感冒的疾病负担。

方法   前瞻性调查了美国3个州自2000－2004年因罹患急性呼吸道疾病或发热住院的6 ～ 59月龄的儿童， 同时调查了在2个流行性感冒高发季节 (2002－2004年) 前往门诊和急诊室就诊的类似儿童。 评估了哮喘儿童和健康儿童因流行性感冒前往门诊就诊以及住院的比率。 通过父母口述确认儿童的哮喘病史和学龄儿童接种流感疫苗的情况。 在调查人群中，假定哮喘患病率为6.2% (6 ～ 23月龄) 和12.3% (24 ～59月龄)。

结果   2000－2004年， 在6 ～ 59月龄的儿童中有81名因流行性感冒而接受了住院治疗， 其中19名(23%) 患有哮喘。 在6 ～ 23月龄的人群中， 哮喘儿童每年的流感平均住院率要显著高于健康儿童 (2.8 vs 0.6例病例 / 1 000名儿童)； 在24 ～ 59月龄的人群中两者比较无统计学差异 (0.6 vs 0.2例病例 / 1 000名儿童)。 2002－2004年， 在6 ～ 59月龄的儿童中有249名因流行性感冒而前往门诊接受治疗， 其中有38名 (15%) 患有哮喘。 2003－2004年， 在6 ～23月龄和24 ～ 59月龄的这两组人群中， 哮喘儿童每年的流感平均门诊就诊率要高于健康儿童 (分别为316 vs 152例病例 / 1 000名儿童与188 vs 102例病例 /1 000名儿童)。 少数父母反映他们的孩子曾接种过疫苗， 其中包括 ＜30%的哮喘儿童。

结论   哮喘儿童因罹患流行性感冒所花费的卫生保健费用较高， 要普遍高于健康儿童。

关键词   流行性感冒 (influenza); 哮喘(asthma); 流行病学 (epidemiology); 疾病负担 (disease burden); 儿童 (children); 住院病人 (inpatient); 门诊病人(outpatient)

(侯佳 译 宁寿葆 校)

【英文原件请参阅 PEDIATRICS 2008;121(1):1-8】

婴儿肉毒中毒：洛杉矶儿童医院重症监护病房在引入静脉内注射
肉毒中毒免疫球蛋白治疗前后共30年的经验

Karen Underwood, MD, Sarah Rubin, MD, Timothy Deakers, MD, PhD and Christopher Newth, MB

Division of Critical Care, Childrens Hospital Los Angeles, Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, California

目的   我们报道了一所三级医院的儿科重症监护病房在引入静脉内注射肉毒中毒免疫球蛋白治疗婴儿肉毒中毒的前后， 有关婴儿肉毒中毒诊断和治疗的为期30 y的经验。

方法   对1976－2005年被诊断为婴儿肉毒中毒并在重症监护病房接受治疗的67例患儿病历资料进行了回顾性的复习。 对曾经接受过静脉内注射肉毒中毒免疫球蛋白治疗的患者出现症状时的年龄、 住院时间长短、 重症监护病房的住院时间、 机械通气时间以及肉毒杆菌毒素的类型， 与未接受过静脉内注射肉毒中毒免疫球蛋白治疗的患者进行了比较。 根据我们的研究结果， 确定静脉内注射肉毒中毒免疫球蛋白治疗对肉毒中毒患儿死亡率的影响。

结果   我们共回顾了67例患者的病历资料， 其中有23例男孩和29例女孩未接受过静脉内注射肉毒中毒免疫球蛋白的治疗。 所有未接受过静脉内注射肉毒中毒免疫球蛋白治疗的患者出现症状的中位年龄为71日龄， 住院中位时间为35 d， 入住重症监护病房的中位时间为24 d， 机械通气的中位持续时间为17 d。40%的患儿为A型毒素中毒， 60%为B型毒素中毒。A型与B型毒素中毒患者在住院时间长短方面存在明显差异， 但在入住重症监护病房的时间和机械通气时间的长短方面无明显差异。 A型毒素中毒患儿的年龄要明显大于B型毒素中毒患儿。 15例儿童接受了静脉内注射肉毒中毒免疫球蛋白的治疗。 接受和未接受过静脉内注射肉毒中毒免疫球蛋白治疗的患儿， 在住院时间、 入住重症监护病房时间和机械通气时间方面的比较， 差异有统计学意义。

结论   静脉内注射肉毒中毒免疫球蛋白治疗能显著缩短婴儿肉毒中毒患儿的重症监护病房住院时间、 机械通气的持续时间以及总住院时间。

关键词   婴儿肉毒中毒 (infant botulism); 静脉内注射肉毒中毒免疫球蛋白 (botulism immune globulin-intravenous); 加利福尼亚州卫生服务部 (California Department of Health Services)

(金志娟 译 金星明 校)

【英文原件请参阅 PEDIATRICS 2007;120(6):e1380-e1385】

孤独症疾患儿童的行为与发热相关

Laura K. Curran, PhD^a,b, Craig J. Newschaffer, PhD^c, Li-Ching Lee, PhD^a, Stephen O. Crawford, MHS^a, Michael V. Johnston, MD^b and Andrew W. Zimmerman, MD<sup>b

a</sup>Department of Epidemiology, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, Maryland; ^bDepartment of Neurology and Developmental Medicine, Kennedy Krieger Institute, Baltimore, Maryland; ^cDepartment of Epidemiology and Biostatistics, Drexel University School of Public Health, Philadelphia, Pennsylvania

目的   临床病例报道提示， 孤独症疾患儿童在发热时， 其行为可以得到改善。 本研究旨在探讨疾病对孤独症疾患儿童行为的影响。 了解发热对于孤独症疾患儿童的作用， 如果真有任何作用的话，则将有助于了解孤独症的发病机制， 并提供治疗机会。

方法   我们对30名 (年龄2 ～ 18岁) 正处于发热期和发热期后的孤独症疾患儿童进行了前瞻性的调查研究。 分别于患儿发热时 (体温 ≥38.0 ℃ / 100.4 ℉)、体温下降时、 患儿无症状时以及体温正常7 d时收集患儿父母对异常行为列表 (Aberrant Behavior Checklist) 的反馈信息。 将30名年龄、 性别、 语言技能与之相匹配的无发热的孤独症疾患儿童作为对照， 收集上述3个时间段父母对异常行为列表的反馈信息。 将两组反馈信息进行比较。

结果   与对照组相比， 发热患儿较少出现异常行为列表中的易激惹、 多动、 刻板行为、 言语不当等异常行为。 正如预期的那样， 发热期间的嗜睡评分有所增高， 且所有行为方面的改善都是短暂性的。 按疾病严重程度将发热患儿的资料分成若干亚组。 绝大多数亚组的数据均提示， 发热具有持续改善轻度疾病患儿和较重度疾病患儿行为的作用。

结论   我们记录了孤独症疾患儿童发热期间的行为变化。 上述资料提示， 这些改变可能不只是疾患对行为总体作用的副产品。 然而， 要证实发热的特异性作用并阐明基本的生物学机制 (可能涉及免疫和神经生物学途径、 细胞内信号形成和突触的可塑性)， 尚有待进一步的研究。

关键词   孤独症疾病谱疾患 (autism spectrum disorders); 孤独症性疾患 (autistic disorder); 发热(fever); 行为 (behavior); 儿童 (children)

(金志娟 译 金星明 校)

【英文原件请参阅 PEDIATRICS 2007;120(6):e1386-e1392】

预测2岁时的语言能力：一项前瞻性的社区研究

Sheena Reilly, PhD^a,b,c, Melissa Wake, MD^c,d,e, Edith L. Bavin, PhD^f, Margot Prior, PhD^g, Joanne Williams, PhDc,d, Lesley Bretherton, PhD^h, Patricia Eadie, PhD^a,c, Yin Barrett, BComm/BScc and Obioha C. Ukoumunne, PhD<sup>e,i

a</sup>Schools of Human Communication Sciences; ^bSpeech Pathology Department; ^cMurdoch Childrens Research Institute, Parkville, Victoria, Australia; ^dCentre for Community Child Health; eDepartment of Paediatrics; ^fPsychological Science, La Trobe University, Melbourne, Victoria, Australia; ^gSchool of Behavioural Sciences, University of Melbourne, Melbourne, Victoria, Australia; ^hPsychology Department, Royal Children's Hospital, Parkville, Victoria, Australia; ⁱClinical Epidemiology and Biostatistics Unit

目的   本次研究是对2006年美国预防服务特别工作组所确认的有关语言损害证据不足的回应。 我们检测了孩子、 家庭以及环境等相关危险因素对小儿24月龄时语言结局的影响。

方法   在澳大利亚首都墨尔本开展了这项前瞻性的纵向研究， 以社区为基础， 共计招募1 720名8月龄的婴儿， 并于12和24月龄时对小儿进行前瞻性的随访。 将家长所报告的婴儿的语言交流能力作为24 mo时的研究结果［采用语言交流和象征行为量表(Communication and Symbolic Behavior Scales) 以及MacArthur-Bates交流发育条目词汇生成评分(MacArthur-Bates Communicative Development Inventories vocabulary production score)］。 相关的危险因素包括： 性别、 早产儿、 出生体重、 多胎、产次、 社会经济状况、 母亲精神健康状况、 母亲的词汇量和受教育水平、 母亲生产时的年龄、 非英语的语言背景、 家族性语音语言障碍史。 语言交流和象征行为量表以及MacArthur-Bates交流发育条目词汇生成评分经完全标准化， 建立线性回归模型与之相适应； 采用logistic回归模型用于评估24月龄时的说话迟滞状态。

结果   这两个回归模型对24月龄时语言交流和象征行为量表以及MacArthur-Bates交流发育条目词汇生成评分中得分差异的贡献率分别为4.3%和7.0%。 男性和家族史与这两个模型中较差的结果之间存在强相关性。 语言交流和象征行为量表评分较低与母亲的词汇量较少、 母亲生产时的年龄较大有关。 词汇生成得分较低与产次以及非英语背景相关。 若将12月龄的语言交流和象征行为量表评分作为协变量纳入24月龄时语言交流和象征行为量表总评分的线性回归模型中时， 则12月龄的语言交流和象征行为量表评分是其中最具预测价值的因素。

结论   应用上述的早期危险因素至多只能解释24月龄时语言变异的7%， 因此， 这些因素似乎无助于早期语言发育迟滞的筛查。

关键词   语言发育 (language development); 语言交流发育 (communication development); 纵向研究(longitudinal study); 危险因素 (risk factors)

(周婷婷 译 彭咏梅 校)

【英文原件请参阅 PEDIATRICS 2007;120(6):e1441-e1449】

母体因素与极低出生体重婴儿的自发性肠穿孔

Corinne J. Ragouilliaux, MD^a, Susan E. Keeney, MD^a, Hal K. Hawkins, MD^b and Judith L. Rowen, MD<sup>c

a</sup>Neonatology Division; ^bDepartment of Pathology, University of Texas Medical Branch, Galveston, Texas; ^cInfectious Diseases and Immunology Division, Department of Pediatrics

背景   极低出生体重儿 (体重 ≤1 000 g) 发生自发性肠穿孔与念珠菌和凝固酶阴性葡萄球菌脓毒症的高发病率有关。 然而， 目前我们对于与此相关的产前危险因素尚知之甚少， 也尚未见到有关自发性肠穿孔婴儿胎盘病理组织检查的报道。

目的   我们的目的是研究母体因素和特异的胎盘病理在新生儿自发性肠穿孔中的作用。 我们将母体因素和临床表现进行配对对照研究。

研究对象和方法   本次的单中心回顾性队列研究分析2001年1月－2005年12月共16例自发性肠穿孔极低出生体重儿的记录。 研究组婴儿与对照组的2例婴儿相配对， 研究组婴儿为孪生者其同胞也被列为对照 (35例)。 病理组织学检查包括苏木精和伊红染色以及乌洛托品银染。

结果   自发性肠穿孔婴儿较对照组婴儿更多发生严重的、 伴胎儿血管反应的胎盘绒毛膜羊膜炎 (40% vs 12%)； 研究组新生儿中有2例的胎盘检测到酵母菌阳性， 而在对照组中则未检测到。 自发性肠穿孔新生儿的母亲较对照组婴儿的母亲在产前或产时更多地接受了抗生素治疗 (93% vs 57%)。 有50%的自发性肠穿孔婴儿患有念珠菌感染， 31%患有凝固酶阴性葡萄球菌脓毒症， 而这种情况仅见于6%的对照组婴儿。 最后， 自发性肠穿孔新生儿的肠道喂养时间延迟［(64±30) vs (31±10) d］， 住院时间延长［(155±48) vs (108±36) d］。

结论   极低出生体重儿的自发性肠穿孔是一种与胎盘炎症有关的新生儿疾病。 我们提醒临床工作者应密切关注胎盘检查， 警惕可能存在的酵母菌感染。

关键词   绒毛膜羊膜炎 (chorioamnionitis); 脐带炎(funisitis); 念珠菌病 (candidiasis); 凝固酶阴性葡萄球菌 (coagulase-negative Staphylococcus); 新生儿 (neonate)

(王艳 译 封志纯 校)

【英文原件请参阅 PEDIATRICS 2007;120(6):e1458-e1464】

唐氏综合征胎儿脑中的脑发育关键神经递质水平异常

Nigel Whittle, MAppScia, Simone B. Sartori, PhD^a, Mara Dierssen, MD, PhD^b, Gert Lubec, MD^c and Nicolas Singewald, PhD<sup>a

a</sup>Department of Pharmacology and Toxicology, Institute of Pharmacy and Center for Molecular Biosciences, University of Innsbruck, Innsbruck, Austria; ^bNeurobehavioral Analysis Laboratory, Genes and Disease Program, Center for Genomic Regulation, Barcelona, Spain and Centre for Biomedical Research on Rare Diseases (CIBERER), Barcelona, Spain; ^cDepartment of Pediatrics, Division of Basic Sciences, University of Vienna, Vienna, Austria

背景   在未成熟的发育期胎儿脑中， 氨基酸 (例如g氨基丁酸和牛磺酸) 和单胺类 (5-羟色胺、 去甲肾上腺素和多巴胺) 均作为发育信号起着调节的作用。 在唐氏综合征患者中， 自出生时即存在明显的脑发育不良， 表现为脑重量轻， 某些特定脑区的体积缩小以及神经元、 树突和树突分支数目的改变。 目前尚未阐明导致所观察到的唐氏综合征脑发育异常的机制。

目的   多种氨基酸和单胺类对于正常脑的发育而言均是至关重要的， 因此我们试图了解在唐氏综合征患者身上观察到的脑发育异常是否与脑内氨基酸和 (或)单胺类水平的改变有关。

设计/方法   对胎龄约20 wk的唐氏综合征胎儿额叶皮层脑组织的多种氨基酸 (包括g氨基丁酸和牛磺酸)和单胺类 (5-羟色胺、 去甲肾上腺素和多巴胺) 进行组织浓度的测定， 并和胎龄与之匹配的流产胎儿进行比对。

结果   唐氏综合征胎儿脑额叶皮层的5-羟色胺、 g氨基丁酸、 牛磺酸和多巴胺水平较对照胎儿均有所下降， 精氨酸、 天冬氨酸、 谷氨酰胺、 谷氨酸、甘氨酸、 组氨酸、 丝氨酸及去甲肾上腺素与对照胎儿相比则无明显变化。

结论   5-羟色胺、 g氨基丁酸、 牛磺酸和多巴胺对于脑形态学的发育、 神经元和胶质细胞的增殖以及突触的形成均至关重要。 本次研究发现的上述神经递质水平的下降可能展示了唐氏综合征胎儿脑神经元发育异常的可能机制。

关键词   唐氏综合征 (Down syndrome); 胎儿的(fetal); 额叶皮层 (frontal cortex); 脑发育 (brain development); 5-羟色胺 (serotonin); 儿茶酚胺(catecholamines); 多巴胺 (dopamine); 氨基酸(amino acids); g氨基丁酸 (GABA); 牛磺酸 (taurine)

(吴晔 译 姜玉武 校)

【英文原件请参阅 PEDIATRICS 2007;120(6):e1465-e1471】

体重增长不足儿童的早期干预和康复：8岁时的随访结果

Maureen M. Black, PhD^a, Howard Dubowitz, MS, MD^a, Ambika Krishnakumar, PhD^b and Raymond H. Starr, Jr, PhD<sup>c

a</sup>Department of Pediatrics, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, Maryland; ^bDepartment of Child and Family Studies, Syracuse University, Syracuse, New York; ^cDepartment of Psychology, University of Maryland Baltimore County, Baltimore, Maryland

目的 采用随机对照试验， 通过家访调查体重增长不足对儿童8岁时的生长、 学习 / 认知能力和家庭 /学校行为的影响。

方法 将来自于城市低收入社区儿童服务初级医疗诊所的体重增长不足的儿童 (130名) 和发育正常的儿童(119名) 纳入本次研究。 纳入标准包括： 年龄 ＜25月龄， 胎龄 ＞36 wk， 出生体重 ＞2 500 g， 无其他重要的医学情况。 评估内容包括： 人体测量、Bayley量表、 母亲人体测量、 人口统计学数据、负面影响、 智商、 环境测量家庭观察量表 (Home Observation for Measurement of the Environment scale)。 将就诊于生长和营养多学科诊所的体重增长不足的儿童， 随机分入临床干预加家庭干预组或单纯临床干预组。 通过家访课程促进母亲对问题的敏感性、 父母－婴儿的关系以及儿童的发育。 由不知晓儿童生长和干预史的评估者进行随访。 8岁时的评估内容包括： 人体测量、 Wechsler儿童智力量表Ⅲ和多方面成绩测验修订版 (Wide Range Achievement Test， Revised)。 由母亲完成儿童行为检查表， 老师完成教师报表。

分析 在对母亲的受教育程度、 社会公众的帮助进行校正后， 采用多因素方差分析检验生长、 学业成绩 / 认知、 家庭 / 学校行为的差异， 并按需选用婴儿Bayley量表、 母亲体重指数、 身高、 负面影响、 智商和环境测量家庭观察量表的评分。

结果 发育滞后的儿童占74% ～ 78%。 发育正常组儿童的身高和体重均显著优于单纯临床干预组的儿童， 数学成绩也更好； 临床干预加家庭干预组居于两者之间。 智商、 阅读能力和母亲所报告的行为问题不存在组间差异。 临床干预加家庭干预组的儿童与单纯临床干预组的儿童相比， 教师报告前者的内在问题较少， 工作习惯也较好。

结论 早期体重增长不足可导致儿童身材矮小、 数学成绩差和不良工作习惯的易患性增加。 通过家访可减轻早期体重增长不足所引起的某些负面影响，究其原因可能是通过促进母亲对问题的敏感性、 帮助儿童建立良好的工作习惯以使他们从学校的学习中受益而获得的。 这一发现为易患婴儿的早期干预提供了依据。

关键词 体重增长不足 (failure to thrive); 早期干预(early intervention); 家访 (home visiting); 纵向随访 (longitudinal follow-up)

(周文浩 译 顾静安 校)

【英文原件请参阅 PEDIATRICS 2007;120(1):59-69】